[Analisis Dadah] Berikut adalah beberapa perkara yang perlu anda ketahui mengenai ujian kestabilan dadah.

^{Kestabilan merujuk kepada keupayaan ubat untuk mengekalkan sifat fizikal, kimia, biologi dan mikrobiologi. Tujuan ujian kestabilan adalah untuk menyiasat peraturan penyediaan ubat pukal atau ubat-ubatan yang berubah dengan masa di bawah pengaruh suhu, kelembapan dan cahaya, untuk menyediakan asas saintifik untuk keadaan pengeluaran, pembungkusan, penyimpanan dan pengangkutan dadah, dan untuk menentukan tempoh sah ubat melalui ujian.}

^{01 Ujian faktor pengaruh}

^{Secara amnya termasuk suhu tinggi, kelembapan yang tinggi, ujian penyinaran cahaya yang kuat, secara amnya meletakkan bahan ujian API dalam bekas terbuka yang sesuai (seperti botol berat atau hidangan petri), merebak ke lapisan nipis ≤5mm tebal, API longgar merebak ke lapisan nipis ≤10mm tebal untuk ujian. Untuk produk penyediaan pepejal oral, unit penyediaan terkecil biasanya digunakan untuk mengeluarkan pembungkusan dalaman dan bersurai ke dalam satu lapisan di bawah keadaan yang sesuai. Sekiranya keputusan ujian tidak jelas, dua lagi sampel perlu diuji.}

^{1.1 Ujian suhu tinggi}

^{Sampel dibuka dan diletakkan di dalam bekas bersih yang sesuai pada suhu 60 ° C selama 10 hari. Sampel telah diambil pada hari ke-5 dan ke-10 untuk mengesan indeks yang berkaitan. Sekiranya produk ujian berubah dengan ketara, ujian dijalankan pada 40 ° C dengan kaedah yang sama. Sekiranya tidak ada perubahan ketara pada 60 ° C, ujian 40 ° C tidak diperlukan.}

^{1.2 Ujian kelembapan yang tinggi}

^{Sampel diletakkan di dalam bekas kedap udara lembap pada 25 ° C selama 10 hari pada 75% ±5% dan 90% ±5% kelembapan relatif, masing-masing, dan diambil sampel pada hari ke-5 dan ke-10. Item ujian hendaklah termasuk penyerapan lembapan dan penambahan berat badan. Persediaan cecair tidak tertakluk kepada ujian ini. Keadaan hygroscopic boleh dicapai dengan menggunakan ruang suhu dan kelembapan yang berterusan atau dengan meletakkan larutan garam tepu di bawah bekas tertutup. Mengikut keperluan kelembapan yang berbeza, pilih larutan tepu natrium klorida (15.5-60°C, kelembapan relatif 75%±1%) atau larutan tepu kalium nitrat (25°C, RH92.5%).}

^{1.3 Ujian cahaya}

^{Sampel ujian dibuka dalam kotak cahaya atau bekas cahaya lain yang sesuai dan diletakkan selama 10 hari di bawah keadaan 4500Lx±500Lx (jumlah pencahayaan adalah 1.2 juta Lxh). Sampel telah diambil untuk pengesanan pada hari ke-5 dan ke-10, dan cahaya ultraviolet harus digunakan apabila keadaan tersedia.}

^{02 Percubaan pecutan}

^{Ujian dipercepatkan digunakan terutamanya untuk menilai pengaruh keadaan penyimpanan jangka pendek terhadap kualiti API, yang bertujuan untuk meneroka kestabilan ubat-ubatan dengan mempercepat perubahan kimia dan fizikal ubat-ubatan, dan menyediakan data yang diperlukan untuk reka bentuk penyediaan, pembungkusan, pengangkutan dan penyimpanan. Tiga kumpulan produk ujian dikehendaki diletakkan di dalam bekas pembungkusan yang sama atau serupa produk yang dihasilkan secara komersial pada suhu 40 ° C±2 ° C dan kelembapan relatif 75% ±5% selama 6 bulan. Peralatan harus dapat mengawal suhu ±2 ° C, kelembapan relatif ±5 ° C, dan dapat memantau suhu dan kelembapan sebenar. Sampel diambil pada akhir bulan pertama, kedua, ketiga dan keenam tempoh ujian, dan item utama disiasat mengikut kestabilan. Di bawah syarat-syarat di atas, jika produk ujian tidak memenuhi piawaian kualiti yang ditetapkan dalam tempoh 6 bulan, ujian dipercepatkan perlu dijalankan di bawah keadaan pertengahan, iaitu, suhu 30±2°C, kelembapan relatif 65±5% (penyelesaian tepu Na2CrO4, 30°C, kelembapan relatif 64.8%), masa masih 6 bulan. Untuk ujian dipercepatkan, disyorkan untuk menggunakan inkubator termostatik elektrik kalis air (20 ~ 60 ° C). Ketuhar pengeringan dengan kelembapan relatif tertentu larutan garam tepu diletakkan di dalam kotak, dan peralatan harus dapat mengawal suhu yang diperlukan, dan suhu setiap bahagian peralatan harus seragam, dan sesuai untuk kegunaan jangka panjang. Juga boleh menggunakan termostat kelembapan berterusan atau peralatan lain yang sesuai. Ubat sensitif suhu dijangka disimpan hanya di dalam peti sejuk (4-8 °C), dan ujian dipercepatkan ubat-ubatan ini boleh dijalankan pada 25±2 ° C dan 60±10% kelembapan relatif selama 6 bulan.}

^{03 Percubaan Jangka Panjang}

^{Ujian jangka panjang dijalankan berdekatan dengan keadaan penyimpanan sebenar dadah, dan tujuan mereka adalah untuk menyediakan asas untuk menentukan tarikh tamat tempoh ubat. Tiga kumpulan produk yang diuji diletakkan dalam bekas pembungkusan produk komersial yang sama atau serupa pada suhu 25 ° C ±2 ° C dan kelembapan relatif 60% ± 10% selama 12 bulan, atau pada suhu 30 ° C±2 ° C dan kelembapan relatif 65% ±5% selama 12 bulan, memandangkan perbezaan iklim antara utara dan selatan China. Terserah kepada para penyelidik untuk menentukan mana antara dua syarat yang hendak dipilih. Sampel diambil setiap 3 bulan, dan sampel diambil pada 0, 3, 6, 9 dan 12 bulan masing-masing. Selepas 12 bulan, siasatan lanjut diperlukan, dan sampel diambil untuk ujian pada 18, 24 dan 36 bulan. Keputusan dibandingkan dengan 0 bulan untuk menentukan tarikh tamat tempoh ubat. Oleh kerana penyebaran data eksperimen, analisis statistik secara amnya harus dijalankan mengikut had keyakinan 95% untuk mendapatkan tempoh sah yang munasabah. Sekiranya perbezaan antara tiga kumpulan hasil analisis statistik adalah kecil, nilai purata diambil sebagai tempoh sah; jika perbezaannya besar, yang paling pendek diambil sebagai tempoh sah. Jika data menunjukkan bahawa perubahan dalam keputusan ujian adalah kecil, menunjukkan bahawa ubat itu sangat stabil, tiada analisis statistik dibuat. Bagi ubat-ubatan yang sangat sensitif terhadap suhu, ujian jangka panjang boleh diletakkan pada suhu 6 ° C±2 ° C selama 12 bulan dan diuji mengikut keperluan masa di atas. Selepas 12 bulan, masih perlu untuk meneruskan siasatan mengikut peruntukan dan merumuskan tempoh sah di bawah keadaan penyimpanan suhu rendah. Suhu 25±2 ° C dan kelembapan relatif 60±10% untuk ujian jangka panjang atau suhu 30±2 ° C dan kelembapan relatif 65±5% ditentukan mengikut zon iklim antarabangsa.}